बातम्या - वजन कमी करण्यासाठी GLP-1-आधारित उपचारपद्धती

१. कृतीची यंत्रणा

ग्लुकागॉनसारखे पेप्टाइड-१ (GLP-1)आहेइन्क्रिटिन संप्रेरकअन्न सेवनाच्या प्रतिसादात आतड्यांतील एल-पेशींद्वारे स्रावित होते. GLP-1 रिसेप्टर अ‍ॅगोनिस्ट (GLP-1 RAs) अनेक चयापचय मार्गांद्वारे या संप्रेरकाच्या शारीरिक परिणामांची नक्कल करतात:

भूक दडपणे आणि पोट रिकामे होण्यास विलंब
- हायपोथॅलेमिक तृप्तता केंद्रांवर (विशेषतः POMC/CART न्यूरॉन्स) परिणाम करा, ज्यामुळे भूक कमी होते.
- पोट हळूहळू रिकामे होणे, पोट भरल्याची भावना वाढवणे.
वाढलेले इन्सुलिन स्राव आणि कमी ग्लुकॅगॉन सोडणे
- ग्लुकोज-आश्रित पद्धतीने इन्सुलिन स्राव करण्यासाठी स्वादुपिंडाच्या β-पेशींना उत्तेजित करा.
- ग्लुकागॉन स्राव रोखून, उपवास आणि जेवणानंतर ग्लुकोजची पातळी सुधारते.
सुधारित ऊर्जा चयापचय
- इन्सुलिन संवेदनशीलता वाढवा आणि चरबीचे ऑक्सिडेशन वाढवा.
- यकृतातील चरबी संश्लेषण कमी करते आणि लिपिड चयापचय सुधारते.

२. प्रमुख GLP-१-आधारित वजन कमी करणारे एजंट

औषध	मुख्य संकेत	प्रशासन	सरासरी वजन कमी होणे
लिराग्लुटाइड	टाइप २ मधुमेह, लठ्ठपणा	दररोज इंजेक्शन	५-८%
सेमाग्लुटाइड	टाइप २ मधुमेह, लठ्ठपणा	आठवड्याला इंजेक्शन / तोंडावाटे	१०-१५%
टिर्झेपाटाइड	टाइप २ मधुमेह, लठ्ठपणा	आठवड्याचे इंजेक्शन	१५-२२%
रेटट्रूटाइड (चाचण्यांमध्ये)	लठ्ठपणा (मधुमेह नसलेला)	आठवड्याचे इंजेक्शन	२४% पर्यंत

ट्रेंड:सिंगल GLP-1 रिसेप्टर अ‍ॅगोनिस्ट → ड्युअल GIP/GLP-1 अ‍ॅगोनिस्ट → ट्रिपल अ‍ॅगोनिस्ट (GIP/GLP-1/GCGR) पासून औषध उत्क्रांती प्रगतीपथावर आहे.

३. प्रमुख क्लिनिकल चाचण्या आणि निकाल

सेमाग्लुटाइड - स्टेप चाचण्या

पायरी १ (NEJM, २०२१)
- सहभागी: मधुमेह नसलेले, लठ्ठपणा असलेले प्रौढ
- डोस: २.४ मिग्रॅ साप्ताहिक (त्वचेखालील)
- परिणाम: सरासरी शरीराचे वजन कमी होणे१४.९%६८ आठवड्यात प्लेसिबोसह २.४% विरुद्ध
- सुमारे ३३% सहभागींनी २०% पेक्षा जास्त वजन कमी केले.
पायरी ५ (२०२२)
- २ वर्षांमध्ये सतत वजन कमी झाल्याचे आणि कार्डिओमेटाबॉलिक जोखीम घटकांमध्ये सुधारणा झाल्याचे दाखवून दिले.

तिर्झेपाटाइड - सर्माउंट आणि सर्माउंट कार्यक्रम

सर्माउंट-१ (एनईजेएम, २०२२)
- सहभागी: मधुमेह नसलेले, लठ्ठपणा असलेले प्रौढ
- डोस: दर आठवड्याला ५ मिग्रॅ, १० मिग्रॅ, १५ मिग्रॅ
- परिणाम: सरासरी वजन कमी होणे१५-२१%७२ आठवड्यांनंतर (डोस-आधारित)
- जवळजवळ ४०% लोकांनी २५% पेक्षा जास्त वजन कमी केले.
सुरपास चाचण्या (मधुमेह लोकसंख्या)
- HbA1c घट: पर्यंत२.२%
- एकाच वेळी सरासरी वजन कमी होणे१०-१५%.

४. अतिरिक्त आरोग्य आणि चयापचय फायदे

मध्ये घटरक्तदाब, एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल, आणिट्रायग्लिसराइड्स
कमी झालेआतड्यांसंबंधीआणियकृतातील चरबी(एनएएफएलडीमध्ये सुधारणा)
कमी धोकाहृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटना(उदा., एमआय, स्ट्रोक)
प्रीडायबिटीजपासून टाइप २ मधुमेहापर्यंतची प्रगती उशिरा

५. सुरक्षितता प्रोफाइल आणि विचार

सामान्य दुष्परिणाम (सहसा सौम्य ते मध्यम):

मळमळ, उलट्या, पोटफुगी, बद्धकोष्ठता
भूक न लागणे
जठरांत्रीय मार्गात क्षणिक अस्वस्थता

खबरदारी / विरोधाभास:

स्वादुपिंडाचा दाह किंवा मेड्युलरी थायरॉईड कार्सिनोमाचा इतिहास
गर्भधारणा आणि स्तनपान
सहनशीलता सुधारण्यासाठी डोस हळूहळू टायट्रेशन करण्याची शिफारस केली जाते.

६. भविष्यातील संशोधन दिशानिर्देश

पुढच्या पिढीतील बहु-अ‍ॅगोनिस्ट:
- GIP/GLP-1/GCGR ला लक्ष्य करणारे तिहेरी अ‍ॅगोनिस्ट (उदा.,रेटट्रूटाइड)
तोंडावाटे GLP-1 फॉर्म्युलेशन:
- उच्च-डोस तोंडी सेमॅग्लुटाइड (५० मिग्रॅ पर्यंत) मूल्यांकनाधीन आहे
एकत्रित उपचार:
- GLP-1 + इन्सुलिन किंवा SGLT2 इनहिबिटर
व्यापक चयापचय संकेत:
- नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी लिव्हर डिसीज (NAFLD), पॉलीसिस्टिक ओव्हरी सिंड्रोम (PCOS), स्लीप एपनिया, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रतिबंध

७. निष्कर्ष

जीएलपी-१-आधारित औषधे मधुमेह नियंत्रणापासून व्यापक चयापचय आणि वजन व्यवस्थापनाकडे एक आदर्श बदल दर्शवतात.
सारख्या एजंट्ससहसेमाग्लुटाइडआणिटिर्झेपाटाइड२०% पेक्षा जास्त नॉन-सर्जिकल वजन कमी करणे शक्य झाले आहे.
भविष्यातील मल्टी-रिसेप्टर अ‍ॅगोनिस्ट्समुळे कार्यक्षमता, टिकाऊपणा आणि कार्डिओमेटाबॉलिक फायदे आणखी वाढतील अशी अपेक्षा आहे.

पोस्ट वेळ: ऑक्टोबर-११-२०२५