लठ्ठपणाच्या उपचारांसाठी ट्रिपल हार्मोन-रिसेप्टर अ‍ॅगोनिस्ट, रेटाट्रूटाइडची फेज २ क्लिनिकल चाचणी

पार्श्वभूमी आणि अभ्यास डिझाइन

रेटट्रूटाइड (LY3437943) हे एक नवीन सिंगल-पेप्टाइड औषध आहे जे सक्रिय करतेएकाच वेळी तीन रिसेप्टर्स: GIP, GLP-1, आणि ग्लुकागॉन. लठ्ठपणा असलेल्या परंतु मधुमेह नसलेल्या व्यक्तींमध्ये त्याची प्रभावीता आणि सुरक्षितता मूल्यांकन करण्यासाठी, फेज 2, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसिबो-नियंत्रित चाचणी घेण्यात आली (NCT04881760). एकूण३३८ सहभागीज्यांचा बीएमआय ≥३० किंवा वजनाशी संबंधित किमान एक सह-रोगासह ≥२७ आहे, त्यांना आठवड्यातून एकदा ४८ आठवड्यांसाठी त्वचेखालील इंजेक्शनद्वारे प्लेसिबो किंवा रेटट्रूटाइड (१ मिग्रॅ, ४ मिग्रॅ दोन टायट्रेशन शेड्यूलसह, ८ मिग्रॅ दोन टायट्रेशन शेड्यूलसह, किंवा १२ मिग्रॅ) देण्यासाठी यादृच्छिकपणे निवडण्यात आली.प्राथमिक अंत्यबिंदू२४ आठवड्यांत शरीराच्या वजनातील टक्केवारीतील बदल होता, ज्यामध्ये ४८ आठवड्यांत वजन बदल आणि विशिष्ट वजन कमी करण्याच्या मर्यादा (≥५%, ≥१०%, ≥१५%) यांचा समावेश होता.

प्रमुख निकाल

• २४ आठवडे: बेसलाइनच्या तुलनेत शरीराच्या वजनात कमीत कमी वर्गांचा सरासरी टक्केवारी बदल होता

  • प्लेसबो: −१.६%

  • १ मिग्रॅ: -७.२%

  • ४ मिग्रॅ (एकत्रित): -१२.९%

  • ८ मिग्रॅ (एकत्रित): -१७.३%

  • १२ मिग्रॅ: -१७.५%

• ४८ आठवडे: शरीराच्या वजनात टक्केवारी बदल होता

  • प्लेसबो: −२.१%

  • १ मिग्रॅ: -८.७%

  • ४ मिग्रॅ (एकत्रित): -१७.१%

  • ८ मिग्रॅ (एकत्रित): -२२.८%

  • १२ मिग्रॅ: -२४.२%

४८ आठवड्यात, वैद्यकीयदृष्ट्या अर्थपूर्ण वजन कमी करण्याच्या मर्यादेपर्यंत पोहोचणाऱ्या सहभागींचे प्रमाण आश्चर्यकारक होते:

• ≥५% वजन कमी: प्लेसिबोसह २७% विरुद्ध सक्रिय गटांमध्ये ९२-१००%

• ≥१०%: प्लेसिबोसह ९% विरुद्ध सक्रिय गटांमध्ये ७३-९३%

• ≥१५%: सक्रिय गटांमध्ये ५५-८३% विरुद्ध प्लेसिबोसह २%

१२ मिलीग्राम गटात, पर्यंत२६% सहभागींनी त्यांचे मूळ वजन ३०% पेक्षा कमी केले., बॅरिएट्रिक सर्जरीइतके वजन कमी करण्याचे प्रमाण.

सुरक्षितता
सर्वात सामान्य प्रतिकूल घटना जठरांत्रीय (मळमळ, उलट्या, अतिसार) होत्या, सामान्यतः सौम्य ते मध्यम आणि डोस-संबंधित. कमी सुरुवातीच्या डोसमुळे (२ मिग्रॅ टायट्रेशन) या घटना कमी झाल्या. डोस-संबंधित हृदय गतीमध्ये वाढ दिसून आली, जी २४ व्या आठवड्यात शिखरावर पोहोचली आणि नंतर कमी झाली. सक्रिय गटांमध्ये औषध बंद करण्याचे प्रमाण ६-१६% पर्यंत होते, जे प्लेसिबोपेक्षा काहीसे जास्त होते.

निष्कर्ष
मधुमेह नसलेल्या लठ्ठपणा असलेल्या प्रौढांमध्ये, ४८ आठवड्यांसाठी आठवड्यातून एकदा त्वचेखालील रेटट्रूटाइड तयार केले जातेशरीराच्या वजनात लक्षणीय, डोस-आधारित घट(सर्वात जास्त डोसमध्ये सरासरी ~२४% पर्यंत नुकसान), तसेच कार्डिओमेटाबॉलिक मार्करमध्ये सुधारणा. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल घटना वारंवार घडत होत्या परंतु टायट्रेशनसह व्यवस्थापित केल्या जाऊ शकतात. हे फेज २ निष्कर्ष सूचित करतात की रेटट्रूटाइड लठ्ठपणासाठी एक नवीन उपचारात्मक बेंचमार्क दर्शवू शकते, मोठ्या, दीर्घकालीन फेज ३ चाचण्यांमध्ये पुष्टीकरण प्रलंबित आहे.