इरेक्टाइल डिसफंक्शनवर उपचार करणारे वॉर्डेनाफिल डायहाइड्रोक्लोराइड 224785-91-5

औषधीय क्रिया
हे औषध फॉस्फोडायस्टेरेस प्रकार 5 (PDE5) इनहिबिटर आहे. या औषधाचे तोंडावाटे सेवन केल्याने इरेक्शनची गुणवत्ता आणि कालावधी प्रभावीपणे सुधारू शकतो आणि इरेक्टाइल डिसफंक्शन असलेल्या पुरुष रुग्णांमध्ये लैंगिक जीवनाचा यशस्वी दर सुधारू शकतो. लिंग उभारणीची सुरुवात आणि देखभाल कॅव्हर्नोसल स्मूथ स्नायू पेशींच्या विश्रांतीशी संबंधित आहे आणि चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (cGMP) कॅव्हर्नोसल स्मूथ स्नायू पेशींच्या विश्रांतीचा मध्यस्थ आहे. हे औषध फॉस्फोडायस्टेरेस प्रकार 5 ला रोखून cGMP चे विघटन रोखते, ज्यामुळे cGMP चे संचय, कॉर्पस कॅव्हर्नोसमच्या स्मूथ स्नायूंचे विश्रांती आणि लिंगाचे उभारणी होते. फॉस्फोडायस्टेरेस आयसोझाइम्स 1, 2, 3, 4 आणि 6 च्या तुलनेत, या औषधात टाइप 5 फॉस्फोडायस्टेरेससाठी उच्च निवडकता आहे. काही डेटा दर्शवितो की फॉस्फोडायस्टेरेस प्रकार 5 वर त्याची निवडकता आणि प्रतिबंधक प्रभाव इतर फॉस्फोडायस्टेरेस प्रकार 5 इनहिबिटरपेक्षा चांगला आहे. फॉस्फोडायस्टेरेस इनहिबिटरचे प्रमाण कमी आहे.

औषधी गुणधर्म आणि अनुप्रयोग

१. CYP 3A4 इनहिबिटर (जसे की रिटोनावीर, इंडिनावीर, सॅक्विनावीर, केटोकोनाझोल, इट्राकोनाझोल, एरिथ्रोमाइसिन, इ.) सोबत वापरल्यास, ते यकृतामध्ये या औषधाचे चयापचय रोखू शकते, ते प्लाझ्मा एकाग्रता वाढवते, अर्ध-आयुष्य वाढवते आणि प्रतिकूल प्रतिक्रियांचे प्रमाण वाढवते (जसे की हायपोटेन्शन, दृश्य बदल, डोकेदुखी, चेहऱ्यावरील लालसरपणा, प्रियापिज्म). हे औषध रिटोनावीर आणि इंडिनावीर सोबत वापरण्यास टाळावे. एरिथ्रोमाइसिन, केटोकोनाझोल आणि इट्राकोनाझोल सोबत वापरल्यास, या औषधाचा जास्तीत जास्त डोस ५ मिलीग्रामपेक्षा जास्त नसावा आणि केटोकोनाझोल आणि इट्राकोनाझोलचा डोस २०० मिलीग्रामपेक्षा जास्त नसावा.
२. नायट्रेट्स घेणाऱ्या किंवा नायट्रिक ऑक्साईड डोनर थेरपी घेणाऱ्या रुग्णांनी हे औषध एकत्रितपणे वापरणे टाळावे. त्याची कृती करण्याची यंत्रणा म्हणजेcGMP च्या एकाग्रतेमुळे अँटीहाइपरटेन्सिव्ह प्रभाव वाढतो आणि हृदय गती वाढते. α-रिसेप्टर ब्लॉकर्ससह एकत्रितपणे वापरल्यास, ते अँटीहाइपरटेन्सिव्ह प्रभाव वाढवू शकते आणि हायपोटेन्शन होऊ शकते. म्हणून, α-रिसेप्टर ब्लॉकर्स वापरणाऱ्यांसाठी या औषधाचा वापर प्रतिबंधित आहे. मध्यम चरबीयुक्त आहार (30% चरबीयुक्त कॅलरीज) या औषधाच्या 20 मिलीग्रामच्या एकाच तोंडी डोसच्या फार्माकोकाइनेटिक्सवर कोणताही महत्त्वपूर्ण परिणाम करत नाही आणि उच्च चरबीयुक्त आहार (55% पेक्षा जास्त चरबीयुक्त कॅलरीज) या औषधाचा पीक टाइम वाढवू शकतो आणि या औषधाची रक्तातील एकाग्रता कमी करू शकतो. पीक सुमारे 18% आहे.

फार्माकोकिनेटिक्स
तोंडी घेतल्यावर ते वेगाने शोषले जाते, तोंडी टॅब्लेटची परिपूर्ण जैवउपलब्धता १५% असते आणि शिखर गाठण्यासाठी सरासरी वेळ १ तास (०.५-२ तास) असतो. तोंडी द्रावण १० मिलीग्राम किंवा २० मिलीग्राम, सरासरी शिखर वेळ ०.९ तास आणि ०.७ तास असतो, सरासरी शिखर प्लाझ्मा एकाग्रता अनुक्रमे ९ µg/L आणि २१ µg/L असते आणि औषधाच्या परिणामाचा कालावधी १ तासापर्यंत पोहोचू शकतो. या औषधाचा प्रथिने बंधन दर सुमारे ९५% आहे. २० मिलीग्रामच्या एकाच तोंडी डोसनंतर १.५ तासांनी, वीर्यातील औषधाचे प्रमाण डोसच्या ०.०००१८% असते. हे औषध प्रामुख्याने यकृतामध्ये सायटोक्रोम P450 (CYP) 3A4 द्वारे चयापचयित केले जाते आणि थोड्या प्रमाणात CYP 3A5 आणि CYP 2C9 आयसोएन्झाइम्सद्वारे चयापचयित केले जाते. मुख्य मेटाबोलाइट M1 आहे जो या औषधाच्या पाईपराझिन संरचनेच्या डीथिलेशनमुळे तयार होतो. M1 मध्ये फॉस्फोडायस्टेरेस 5 (एकूण कार्यक्षमतेच्या सुमारे 7%) प्रतिबंधित करण्याचा प्रभाव देखील आहे, आणि त्याची रक्तातील एकाग्रता मूळ रक्तातील एकाग्रतेच्या सुमारे 26% आहे. , आणि त्याचे अधिक चयापचय केले जाऊ शकते. विष्ठा आणि मूत्रात चयापचयांच्या स्वरूपात औषधांचे उत्सर्जन दर अनुक्रमे सुमारे 91% ते 95% आणि 2% ते 6% आहेत. एकूण क्लिअरन्स दर प्रति तास 56 लिटर आहे आणि मूळ संयुग आणि M1 चे अर्ध-आयुष्य सुमारे 4 ते 5 तास आहे.